FARMACOS ANTIVIRALES
FÁRMACOS
ANTIVIRALES
Los
fármacos antivirales son los que actúan en varias etapas de la replicación
vírica, pero la mayor parte inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o la
síntesis tardía de las proteínas.
VIRUS
Son
parásitos intracelulares obligados, solo se replican en células con metabolismo
activo y fuera de ellas se reducen a macromoléculas inertes.
CLASIFICACION DE LOS ANTIVIRALES
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No
retrovirales |
Retrovirales |
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INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS VIRALES
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INTRON A |
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Nombre
científico |
Intron
A |
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Nombre
comercial |
Intron
A |
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Presentación
farmacéutica |
• Solución inyectable o para
perfusión. • Solución transparente e
incolora |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
subcutanea. Se absorbe en los depósitos intramuscularesy subcutaneos,su
biodisponibilidad es de un 83-93%. Su vida media es de 5 a 7 horas. No es
metabolizado y es eliminado en bilis y orina |
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indicación |
Pacientes con
hepatitis b crónica, hepatitis crónica, leucemia mieloide crónica mieloma
múltiple. |
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Reacciones
adversas |
Síndrome similar al
de la influenza aguda, Efectos tóxicos: mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, Neurotoxicidad, Alopecia, Proteinuria, Hiperazoemia, Nefritis
intersticial y Hepatotoxicidad |
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Contraindicaciones |
Está contraindicado
en pacientes que presentan pirexia, con procesos médicos debilitantes,
patologías pulmonares y hipotensión |
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE RNAm
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RIBAVIRINA |
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Nombre
científico |
Ribavirina |
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Nombre
comercial |
Virazide |
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Presentación
farmacéutica |
• Capsulas de 200 y 400mg • Frasco de 100ml • Otras presentaciones: solución,
gotas, crema, solución inyectable y solución oral. |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral o aerosol. Se absorbe en la mucosa gastrointestinal, su absorción se ve
incrementada con alimentos abundantes en grasa y disminuye con la
dosificación de antiácidos. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan
después de 1 a 2 horas. Su vida media es de 24 horas. Se distribuye en todos
los tejidos del organismo. Es metabolizado en hígado y eliminada en orina. |
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Interfiere con la
síntesis del trifosfato de guanosina que impide la perdida de la cubierta del
RNA mensajero viral, que inhibe a la enzima polimerasa de RNA dependiente del
RNA viral en ciertos virus |
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indicación |
Pacientes con
bronquiolitis severa, neumonía producida por sincitial respiratorio y
hepatitis crónica |
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Reacciones
adversas |
En aerosol: Irritación
conjuntival Bronquial Dosificación: Nauseas Vómito Anemia hemolítica |
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Contraindicaciones |
Está contraindicado
en pacientes que presentan hipersensibilidad, insuficiencia renal severa y
embarazo. |
INHIBIDORES DE LA DNA POLIMERASA
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CICLOFERON |
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Nombre científico |
Aciclovir |
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Nombre comercial |
Cicloferon |
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Presentación farmacéutica |
• Capsulas de 200. • Tabletas de 400 y 800 mg • Ampolletas de 250 mg • Pomada |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral, intravenosa y topica. Por via oral se absorbe en la musoca
gastrointestinal,las concentraciones plasmáticas son alcanzadas después de 8
horas. Su vida media es muy corta de 3 a 4 horas (requiere de múltiples dosis
diarias). No es metabolizado y es eliminado en orina. |
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Medicamento que actúa
inhibiendo la polimerasa del DNA viral. Requiere de varios pasos de
fosforilación para activarse. Se monofosforila por la cinasa de timidina del
virus y después se fosforila de nuevo con las cinasas del huésped para formar
un nucleótido. Es un sustrato y un inhibidor de la polimerasa del DNA viral |
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indicación |
Sujetos con herpes
simple (tipo I y II), herpes virus genital, herpes virus
orolabial, encefalitis por herpes virus, herpes zoster |
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Reacciones adversas |
Nauseas, vomito,
cefalea Intravenoso: Inflamación o
flebitis, alteración en la función renal, hematuria, erupción cutánea
delirio, convulsiones |
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Contraindicaciones |
Está contraindicado
en pacientes que presentan hipersensibilidad, enfermedad hepática activa,
lactancia. |
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UMECORTIL |
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Nombre científico |
Ganciclovir |
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Nombre comercial |
Umecortil |
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Presentación farmacéutica |
• Capsulas de 250 mg. • Ampolletas de 500 mg • otras presentaciones: gel
oftálmico |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral e intravenosa. Se une poco a las proteínas plasmática. Su vida media es
muy corta de 3 horas. Es metabolizado en hígado y es eliminado en orina. |
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Inhibe la síntesis de
la polimerasa del DNA viral e impide la replicación del citomegalovirus. |
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indicación |
Es el fármaco de
elección en la profiliaxis y tratamiento de infecciones por citomegalovirus.
Via intravenosa dosis de 5mg/kg cada 12 hr durante 14 a 21 días. |
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Reacciones adversas |
Mielosupresión, en
especial en la neutropenia, síntomas gastrointestinales, eritema, fiebre,
malestar y alteración en la función hepática y renal |
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Contraindicaciones |
Está contraindicado
en pacientes que presentan hipersensibilidad, enfermedad hepática activa,
durante embarazo y lactancia. |
INHIBIDORES DE LA LIBERACION DEL GENOMA VIRAL
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ANTIFLU-DES |
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Nombre científico |
Amantadina |
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Nombre comercial |
Antiflu-des |
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Presentación farmacéutica |
• Capsulas de 100 mg. • Jarabe de 50 mg/5ml • otras presentaciones: tabletas
y solución inyectable. |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral de forma rápida y completa. La biodisponibilidad oscila entre el 86 y
90%. Las concentraciones plasmáticas máximas se consiguen a las 2-4 horas de
la administración y la situación de equilibrio se obtiene a los 2-4 días. |
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Actúa bloqueando la
desagregación de la cápsula de la partícula vírica que por lo tanto no puede
trasladar su ácido nucleico al huésped. Al parecer, el fármaco impide la
fusión de la cubierta del virión con la membrana vacuolar. |
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indicación |
Tratamiento de la
influenza tipo A, profiliaxis de la gripe, tratamiento de la fatiga asociada
a la esclerosis multiple, tratamiento de síndrome neuroléptico maligno. |
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Reacciones adversas |
Los más frecuentes son
mareos, ansiedad, incoordinación, insomnio y nerviosismo. Estos efectos pueden
aparecer a las pocas horas después de la primera dosis o después de varias
semanas de tratamiento. |
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Contraindicaciones |
Está contraindicado
en pacientes que presentan hipersensibilidad, pacientes con insuficiencia
renal, cardiaca congestiva, hipotensión ortostatica. |
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GABIROL |
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Nombre científico |
Rimantadina |
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Nombre comercial |
Gabirol |
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Presentación farmacéutica |
• Cápsulas, 100 Miligramos |
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Farmacocinética |
Se absorbe
ampliamente por vía oral y sus concentraciones máximas en el plasma son
directamente relacionadas con la dosis. Dosis por abajo de 200 mg al día son
suficientes para alcanzar la concentración máxima plasmática a nivel
inhibitorio. Se elimina principalmente por vía urinaria por filtración
glomerular y secreción tubular, tanto en forma sin cambios como en sus 8
metabolitos, principalmente el compuesto N-acetilado. En pruebas
farmacocinéticas en individuos voluntarios normales, el tiempo de
concentración pico en el plasma es de 6 ± 1 hora. La vida media de
eliminación después de una dosis única es de 25.4 ± 6.3 horas y en individuos
de 70 años o mayores la vida media de eliminación es de 32 ± 6 horas. |
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Ejerce su mecanismo
de acción antiviral principalmente por alteración en la liberación del ácido
nucleico viral en la célula huésped, interfiriendo con la función
transmembrana en el canal iónico de la proteína viral M2. |
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indicación |
Antivírico gripal
(Influenza tipo A), prevención y tratamiento de la gripe por virus influenza
A. |
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Reacciones adversas |
insomnio, vértigo,
dolor de cabeza, "nerviosismo", fatiga, dificultad para la
concentración. |
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Contraindicaciones |
Pacientes con
hipersensibilidad conocida a fármacos del grupo adamantano. Insuficiencia
renal y hepática severa. |
RETROVIRALES
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NUCLEOSIDOS
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RETROVIR |
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Nombre científico |
Zidovudina |
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Nombre comercial |
Retrovir |
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Presentación farmacéutica |
• Cápsulas de 100 mg • Tabletas de 300 mg • Otras presentaciones: solución
inyectable, solución oral. |
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Farmacocinética |
Es aplicada por vía
oral Se absorbe por la mucosa gastrointestinal, se distribuye en todos los
tejidos y líquidos del organismo. Se une a las proteínas plasmáticas en 38% y
su vida media es de 1 hora. Se metaboliza en el hígado y se elimina a través
de la orina. |
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Actúa inhibiendo la
acción de las enzimas transcriptasa reversa, esencial para la síntesis de
DNA. |
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indicación |
Tratamiento de
personas con infección de HIV, asintomáticos o con síntomas. |
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Reacciones adversas |
Mielo supresión,
anemia o neutropenia, cefalea, fiebre, mareos, insomnio, vómito y anorexia. |
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Contraindicaciones |
Pacientes con depresión
de medula osea. |
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VIRDUAL |
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Nombre científico |
Lamivudina |
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Nombre comercial |
Virdual |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido de 150 mg o 15 ml de
10 mg/ml |
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Farmacocinética |
Es aplicada por vía
oral Se absorbe en el tubo digestivo, su vida media es de 2.5 horas. se
elimina a través de la orina en un 70%.. |
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Actúa inhibiendo la
acción de las enzimas transcriptasa reversa, esencial para la síntesis de
DNA. |
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indicación |
Tratamiento de
personas con infección de HIV, infección cronica por virus de la hepatitis B |
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Reacciones adversas |
Neurotoxicidad,
pancreatitis, hepatitis, cefalea, náuseas, diarrea, erupción cutánea. |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad. |
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NO
NUCLEOSIDOS
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NEVIREN |
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Nombre científico |
Nevirapina |
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Nombre comercial |
Neviren |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido de 200 mg |
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Farmacocinética |
La administración
oral de 200 mg, tiene una biodisponibilidad mayor del 90%, su concentración
máxima se alcanza en 1 a 4 h y no guarda relación con las comidas. Se une a
proteínas plasmáticas (60%) y su volumen de distribución es amplio (1.2
L/kg). Atraviesa la placenta y se distribuye en líquido cefalorraquídeo,
semen y leche, aunque en una cantidad menor que la plasmática. Se
biotransforma extensamente en el hígado (CYP3A4 y CYP2B6, glucuronidación).
Los metabolitos se excretan en orina (81%) y en heces (10%). La concentración
terapéutica (3.45 a 3.84 µg/ml) y su estado estable se alcanzan después de 4
a 5 vidas medias. Su vida media de eliminación es de 45 h durante las
primeras 2 a 4 semanas; después es de 25 a 30 h. |
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Inhibidor no nucleósido
de la transcriptasa inversa del VIH-1. Se une directamente a la transcriptasa
inversa y bloquea las actividades ARN y ADN-dependientes de la
ADN-polimerasa.. |
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indicación |
Adultos y niños con
infección por el VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales |
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Reacciones adversas |
Diarrea, náusea,
reacciones cutáneas leves. |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad,
daño hepático moderado a grave, |
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NEVIREN |
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Nombre científico |
Delavirdina |
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Nombre comercial |
Delavirina rescriptor |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido de 100 y 200 mg |
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Farmacocinética |
se administra por vía
oral. El fármaco se absorbe rápidamente, obteniendose las concentraciones
plasmáticas máximas en aproximadamente una hora. La biodisponibilidad de una
dosis 85-25%. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del
98%, es metabolizada extensamente por enzimas hepáticas del citocromo P450
(CYP) a varios metabolitos inactivos, La semi-vida de eliminación después de
400 mg tres veces al día es de 5,8 horas (rango: 2-11 horas). |
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inhibe la
transcriptasa inversa del VIH. A diferencia de los inhibidores de la
transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, delavirdina no compite con la
estructura de los nucleósidos trifosfato ni requiere la fosforilación para
ser activa. |
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indicación |
Tratamiento de VIH en
combinación con otros agentes. |
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Reacciones adversas |
Erupción
maculopapular difusa, y eritematosa, acompañada de prurito. |
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Contraindicaciones |
Precaución en
pacientes con enfermedad hepática. |
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EFAVIRENZ |
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Nombre científico |
Efavirenz |
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Nombre comercial |
Efavirenz |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido de 100 y 200 mg |
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Farmacocinética |
El efavirenz se
administra por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se
observaron 3-5 horas después de la administración. Las concentraciones
plasmáticas se alcanzaron en 6-10 días. Se une extensamente a las proteínas
del plasma (> 99,5%), se metaboliza por el CYP3A4 y CYP2B6, semi-vida
terminal de 40-55 horas (la semi-vida de una dosis única es de 52-76 horas),
se excretan en la orina y 16 a 61% en las heces. |
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Inhibe la
transcriptasa inversa del VIH. A diferencia de los análogos de nucleósidos
inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI), el efavirenz no compite con
los nucleósidos trifosfato. |
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indicación |
tratamiento de la
infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en combinación con
otros agentes antirretrovirales: |
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Reacciones adversas |
erupción cutánea y
sobre el SNC |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad, embarazo. |
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
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INDIVAN |
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Nombre científico |
Indinavir |
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Nombre comercial |
Indivan |
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Presentación farmacéutica |
• Cápsulas de 200 y 400 mg |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral y es absorbido por el tubo digestivo, las máximas concentraciones
plasmáticas son alcanzadas después de 4 horas, y su vida media es muy corta
de 1.8 horas se metaboliza en el hígado y se elimina por orina. |
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Inhibidor selectivo
de la proteasa de HIV-1 y HIV-2. |
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Indicación |
tratamiento de la
infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en combinación con
otros agentes antirretrovirales: |
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Reacciones adversas |
Astenia, fatiga,
dolor abdominal, diarrea, sequedad de la piel, prurito y erupción cutánea. |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad,
lactancia. |
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NORVIR |
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Nombre científico |
Ritonavir |
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Nombre comercial |
Norvir |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido de 100 mg / 25 mg • Comprimido de 200 mg / 50 mg |
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Farmacocinética |
administración oral,
su absorción es aceptable, aunque variable (60 a 80%), su concentración
máxima se alcanza en 2 a 4 h (en ayuno). Las comidas aumentan estos
parámetros y su tolerabilidad. Se distribuye en suero y tejido linfático
(volumen de distribución de 0.16 a 0.66 L/kg), cruza poco a la placenta y al
sistema nervioso central. Se secreta en la leche. Se une a proteínas (98 a
99%), se metaboliza en hígado vía CYP3A4 y 2D6. Se excreta principalmente en
heces (86%) y el resto en orina, un tercio como fármaco sin cambios. Su vida
media de eliminación es de 3 a 5 h. |
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Actúa como potenciador
farmacocinético al inhibir de forma potente el metabolismo mediado por el
CYP3A. Además es un inhibidor peptidomimético de las aspartil proteasas del
VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas virales con morfología
inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección |
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Indicación |
tratamiento de la
infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en combinación con
otros agentes antirretrovirales: |
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Reacciones adversas |
Astenia, fatiga,
dolor abdominal, diarrea, sequedad de la piel, prurito y erupción cutánea. |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad. |
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VIRACEPT |
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Nombre científico |
Nelfinavir |
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Nombre comercial |
Viracept |
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Presentación farmacéutica |
• Comprimido 250 y 625 mg • Polvo de 50 mg |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral. Aunque la biodisponibilidad de nelfinavir es desconocida en los seres
humanos, los datos en animales revelan una biodisponibilidad oral de 20-80%.
La administración con alimentos aumenta el área-bajo-la-curva (AUC) 2 a 3
veces. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron por lo general
en 2-4 horas. Se une extensamente a las proteínas del plasma (98%). Se
metaboliza mediante enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) se elimina en
heces y orina. |
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Inhibidor competitivo
de la proteasa del VIH, una enzima implicada en la replicación del VIH |
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Indicación |
Tratamiento del virus
de inmunodeficiencia humana (VIH) en combinación con otros agentes
antirretrovirales |
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Reacciones adversas |
edema, ictericia,
hiperbilirrubinemia, y acidosis metabólica.. |
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Contraindicaciones |
Fenilcetonuria,
pacientes con hemofilia de tipo A y B. |
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INVIRASE |
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Nombre científico |
Saquinavir |
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Nombre comercial |
Invirase |
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Presentación farmacéutica |
• Capsulas de 200 mg • Comprimidos de 500 mg |
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Farmacocinética |
Después de la
administración de 600 mg, su absorción es escasa (~ 4%), su concentración
máxima se alcanza en 3 h. Las comidas grasas y el jugo de uvas mejoran su
biodisponibilidad. Se une a proteínas plasmáticas (98%). La concentración
terapéutica in vitro es de 1.3 a 11.6 ng/ml. Su volumen de distribución es
amplio; sin embargo, las concentraciones en líquido cefalorraquídeo y semen
son muy bajas. Cruza poco la barrera placentaria (conveniente en embarazadas)
y se secreta muy poco en la leche materna. Se metaboliza extensamente en el
hígado, principalmente por CYP3A4. El fármaco no absorbido y sus metabolitos
se excretan en heces. Su vida media de eliminación es de 3-7 h y es mayor en
pacientes con daño hepático. |
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Inhibidor de proteasa
útil como fármaco alternativo en el tratamiento de pacientes con infección
por el VIH (1 y 2), debido a su capacidad para interferir en el paso final de
ensamblamiento viral y, en consecuencia, producir viriones no infectantes.
También se usa en la profilaxis posexposición. |
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Indicación |
Tratamientoo de infectados por VIH-1, en combinación con ritonavir y otros antirretrovirales |
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Reacciones adversas |
Anemia, disminución
de Hb y del recuento de plaquetas, linfocitos y células sanguíneas blancas;
hipersensibilidad; aumento de colesterol y triglicéridos en sangre, diabetes
mellitus, anorexia, aumento del apetito |
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Contraindicaciones |
Hipersensibilidad,
I.H. descompensada, prolongación QT congénita o adquirida confirmada,
alteración electrolítica |
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VIRACEPT |
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Nombre Científico |
Nelfinavir |
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Nombre Comercial |
Viracept |
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Presentación Farmacéutica |
• Capsulas de 200 mg • Comprimidos de 500 mg |
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Farmacocinética |
Se administra por vía
oral. Aunque la biodisponibilidad de nelfinavir es desconocida en los seres
humanos, los datos en animales revelan una biodisponibilidad oral de 20-80%.
La administración con alimentos aumenta el área-bajo-la-curva (AUC) 2 a 3
veces. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron por lo general
en 2-4 horas. Se une extensamente a las proteínas del plasma (98%). Se
mediante enzimas hepáticas del citocromo P450, se excreta en las heces y
orina. La semi-vida en los seres humanos oscila 3.5-5 horas |
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|
Inhibidor competitivo
de la proteasa del VIH, una enzima implicada en la replicación del VIH. |
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Indicación |
Tratamiento del virus
de inmunodeficiencia humana (VIH) en combinación con otros agentes
antirretrovirales, Profilaxis del VIH después de una exposición ocupacional
al VIH. |
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Reacciones Adversas |
Anemia, disminución
de Hb y del recuento de plaquetas, linfocitos y células sanguíneas blancas;
hipersensibilidad; aumento de colesterol y triglicéridos en sangre, diabetes
mellitus, anorexia, aumento del apetito |
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Contraindicaciones |
pacientes con
fenilcetonuria, pacientes con hemofilia de tipo A y B. |
Bibliografía
hery, P. M. (2010). Manual de farmacologia basica y clinica. México, D. F: Editorial Mexicana, Reg. Núm. 736 .McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
Chéry, P. M. (2013-01-01). Manual de farmacología básica y clínica. McGraw-Hill Interamericana.